Esempi di associazione di varianti geniche e risposta farmacologica
*I codoni proteici sono tra parentesi [ ], 
# Laboratori accreditati per l’esecuzione del test: 
R) laboratorio di ricerca che non può rilasciare alcun referto per uso medico-legale
P) laboratorio privato abilitato al rilascio di referti ad uso medico-legale
G) laboratorio di un ente statale (Es. ASL) accreditato al rilascio di referti ad uso medico-legale

Farmaco§
Nome molecola	Nome commerciale	Gene variante*	Effetti correlati all’uso del farmaco nel tempo	#Centri o Laboratori Italiani	
Abacavir	Ziagen
Trizivir	HLA-MHC1B Aplotipo B5701	Ipersensibilità verso la dose terapeutica
www.delphicdiagnostics.com
http://www.policlinico.unict.it/labanal.htm
	delphic diagnostic sede torino

G)policlinico UNICT	
Acido Retinoico (ATRA®)		Traslocazione cromosomica t(15;17)	Indicazione terapeutica in presenza della traslocazione nelle LMA promielocitiche	G)Ist. tumori di NA	
Analoghi Purinici 
6-Mercaptopurina
Azatioprina	Purinetol
Azatioprina	TMPT2
TMPT3A 
Vari polimorfismi	Ridotto effetto terapeutico alla dose standard
Aumentata aplasia midollare	P) laboratori genoma  

R e P) geneticlab	
Aloperidolo	Haldol
Serenase	CYP2D6: 3183G>A; 3271G>A	Ridotta metabolizzazione del farmaco per inefficienza del Citocromo P450 2D6
http://www.laboratoriogenoma.it
	P) laboratori genoma	
Bleomicina	Bleomicina	BLMH A1450G	Pazienti con omozigosi G/G allele mostrano alta prevalenza di recidive dopo trattamento chemioterapico con bleomicina	R) Ist. tumori di NA	
Caffeina		Citocromo P450 variante 1A 2 F	Bassa metabolizzazione con rischio di infarto per abuso di caffeina	P) laboratori genoma	
Cetuximab		CCND1 G870A
FCGR3A	I pazienti con questa variante  mutate A una risposta migliore alla terapia .		
Ciclofosfamide	Endoxan	GSTP1 [I105V]
A313G	In presenza della varainte V si ha tmaggiore tossicità al farmaco per ridotta attività dell’enzima GSTP1	R) Diachem 	
Desametasone		MDR1 G2677T/A,  2677G, [893 A] 2677T, [893 S], 2677A, 893 T]	In presenza di varianti del nucleotide 2677 c’e ridotta efficacia 	P)  laboratori genoma	
Erlotinib	Tarceva	EGFR:-216G>T

Jak2 [V617F]	In presenza della mutazione si un migliore responso al farmaco. Prescrizione d’uso in Pazienti con Policitemia Vera con mutazione V617F	R) Diachem

G)Ist. tumori di NA	
Etoposide	Etoposide 
Lastet
Vepesid	GSTP1 [I105V]	In presenza della varainte V si ha tmaggiore tossicità al farmaco per ridotta attività dell’enzima GSTP1	R) Diachem	
Fenobarbitale	Luminale
Gardenale
Comizial	ABCB1-MDR1: 2677T/A>G 
(vedi come desametasoe)	Questa variante sembra associata alla resistenza  al farmaco		
Fluorouracile

Capeciatbina	Fluorouracile
Efidux
Xeloda	DPYD 2°
IVS14+1G

p53;  [R72P]	In presenza della variante c’è alta probabilità di sviluppare tossicità

L’allele P è associato in una ricaduta precoce nel cancro del colon	R)Diachem

R) Ist. tumori di NA

P) laboratori genoma

R e P) geneticlab	
Fluoxetina	Fluoxetina
Prozac, Azur
Clexiclor, Diesan, cloriflox, Deprexen, Flotina, Fluoxeren, Ibixetin, Xeridien 	CYP2D6: 3183G>A; 3271G>A	Ridotta metabolizzazione del farmaco per inefficienza del Citocromo P450 2D6
http://www.oasirccs.it

http://www.istitutovarelli.it

	
P) IRCCS

P) VARELLI
	
Gefinitib	Iressa	EGFR:-216G>T	In presenza dell’allele T si ha una risposta migliore al farmaco	R) Diachem
	
Gemcitabina	Gemzar	CDA: 
79A>C, [K27G]	In presenza di mutazione si può evidenziare una grave neutropenia		
Imatinib	Gleevec	ABL
[T315I]
[M351]T	In presenza di una delle mutazioni si ha resistenza al farmaco	G) CEINGE	
Irinotecan	Camptosar	UGT1A1*6;
211G>A;[G71R]	Ridotta metabolizzazione del farmaco. Grave tossicità.	P) laboratori genoma	
Methotrexate	Metotrexato	MTHFR:
1298A>C
677C>T
TYMS: 28 bp tandem repeat	Resistenza alle dosi standard ed  Aumento della tossicità ematica		
Morfina ed Oppioidi	Morfina
Ms Contin, Oramorph, Skenan,
Twice
Cardiostenol	OPRM1: A118G	I portatori dell’allele G hanno bisogno di una dose efficace maggiore 	R) Diachem	
Nicotina e tabacco	Nicorette
Niquitin	UGT2B10:199G>T [D67Y]	I fumatori con la mutazione hanno maggiore probabilità di sviluppare un cancro		
Omeprazolo e similari (inibitori della pompa protionica)	Omeprazolo
Omeprazen
Antra, Losec, Mepral, Pantorc	CYP2C19: -3402C>T
806C>T	I portatori di queste mutazioni hanno bisogno di una dose efficace maggiore a causa dell’iperattività del Citocromo P4502C19

http://www.ldm.ch
	P) laboratori genoma 

P) ldm                   
	
Platino composti
oxaliplatino
oxaliplatino	Carboplatino
Eloxatin	CDA: 
79A>C, [K27G]
(vedi anche gemcitabina)	Questa variante è associata al rischio di grave neutropenia	R) Diachem	
Rituximab	MabThera	FCGR3A: [V158F]; 	Gli Omozigoti F/F hanno un risposta migliore alla terapia rispetto agli etrozigoti		
Rofecoxib	Vioxx	PTGS2:
765G>C	Rischio infarto in popolazione di colore. Rischio di colon carcinoma		
Salbutamolo
	Ventolin
Broncovaleas
Ventmax	ADRB2: 
[G16R]; 46G>A; 	Gli omozigoti per l’allele Arg hanno bisogno di una dose efficace maggiore		
Sildefenil	Viagra	GNB3:825C>T; 	La mutazione è associate con l’ipertenzione primaria in relazione all’uso del farmaco		
Simvastatin ed alter statine 	Liponorm, medipo, Sinvacor, Sivastin, Zocor	APOE4: 
7903T>C, 388T>C, [C130R] 	L’allele E4 con 130R è associate con l’80% di rischio di infarto del miocardio	R) Diachem	
Tacrolimus	Prograf
protopic	ABCB1:2677G>T/A	L’allele mutato è associato a neurotossicità dopo trapianto di fegato		
Tamoxifene	Tamoxifene
Kessar, Ledertam, Nolvadex, Nomafen	Fattore V leiden

FGFR3 G388A

	Rischio trombo embolico

Resistenza al farmaco	P) laboratori genoma

Tolbutamide		CYP2C19:
358T>C; [W120R]; 	Ridotta metabolizzazione. Rischio di tossicità nel 70% dei casi con allele mutato 

www.geneticlab.it 	R e P) geneticlab	
Trastuzumab	Hrceptin	ERBB2:[I655V]	L’allele V è associato a rischio di tossicità		
Valproico Acido	Depakine	ABCB1: 2677T/A>G	La mutazione è associata a casi di resistenza al farmaco	R) Diachem	
Verapamil e altri beta bloccanti	Verapamil
Isoptin, 
Cardinorm
Quasar, Veraptin	ADRB1:[R389G]
1165C>G
ADRB1:[S49G] 145A>G	Le mutazioni sono associate a rischio di tossicità in casi con ipertenzione+cardiomiopatia		
Vigabatrin	Sabril	ABCB1: 2677T/A>G
(Come Acido Valproico)	La mutazione è associata a casi di resistenza al farmaco	R) Diachem	
Vincristina	Vincristina
Oncovin	MDR1 G2677T/A, [893 S], [893 Y]
(vedi come desametasone)	In presenza della variante S o Y la sopravvivenza libera da malattia in pazienti con mieloma è ridotta.	R) Diachem	
Warfarin	Coumadin	VKORC1:G9041A; 3730G>A; C6484T; 1173C>T	Le mutazioni riportate sono tutte cause di variabilità di clearance del Warfarin	G) policlinico UNICT

P) laboratori genoma

R e P) geneticlab	
Zolendronato ed altri bifosfonati	Zometa	CYP2C8 
4 varianti	L’allele T è associato con osteonecrosi della mascella		
§ L’associazioni di più farmaci non è contemplata nello studio di ogni variazione genetica, ma nell’utilizzo di polichemioterapie va considerato la sommatoria degli effetti delle singole variazioni geniche, senza considerare eventuali effetti non conosciuti derivanti dalla combinazione di più farmaci.
I laboratori di ricerca (R), hanno i protocolli diagnostici per l’esecuzione di test specifici, ma poichè tali test non hanno ancora superato dei parametri di vigilanza diagnostica (es. Valutazione esterna di qualità o standardizzazione dei parametri di normalità), non possono essere rilasciati referti ad uso medico-legale.

Abbreviazioni: CYP= Cytochrome P sottotipo 2B6, 2C9, 2D6; TPMT = thiopurine methyltransferase; UGT1A1 = UDP-glucuronosyltransferase 1A1; MDR1 =ABCB1=multidrug resistance 1; TYMS = thymidylate synthase; MTHFR = 5,10-methylene tetra hydrofolate reductase; CDA= cytidine Deaminase; VKORC= Vitamin K Epoxide reductase complex; ADRB=Adrenergic Receptor Beta; APOE= apolipoprotein E; EGFR= Epidermal Grow Factor Receptor; FGFR= Fibroblast Grow Factor Receptor; FCGR3A= Fc fragment of IgG, low affinity IIIa, receptor;